羅欣藥業(yè) 傳遞健康
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山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司招標(biāo)公告
【規(guī) 格】2ml:30mg
【包 裝】玻璃安瓿,3支/盒,5支/盒,10支/盒。
【單 位】支
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20123343
核準(zhǔn)日期:2012年12月11日
修改日期:2013年01月23日
2014年08月08日
2015年12月01日
鹽酸法舒地爾注射液說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱:鹽酸法舒地爾注射液
英文名稱:Fasudil Hydrochloride Injection
漢語拼音:Yansuan Fashudi′er Zhusheye
【成 份】
本品主要成分為鹽酸法舒地爾,其化學(xué)名稱為:六氫-1-(5-磺?;愢?/span>)-1(H)-1,4 –二氮雜卓鹽酸鹽。
其結(jié)構(gòu)式為:
分子式:C14H17N3O2S?HCl
分子量:327.83
輔料:氯化鈉,注射用水。
【性 狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。
【適 應(yīng) 癥】改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀。
【規(guī) 格】2ml:30mg
【用法用量】
成人每次30mg,一日2~3次,以50~100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴,每次靜滴時間為30分鐘。
本品給藥應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始,連用2周。
【不良反應(yīng)】
1.有時會出現(xiàn)顱內(nèi)出血(1.63%)。
2.有時會出現(xiàn)消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意觀察,若出現(xiàn)異常,應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置。
3.循環(huán)系統(tǒng):偶見低血壓、顏面潮紅。
4.血液系統(tǒng):偶見貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少。
5.有時會出現(xiàn)肝功能異常。大門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)升高等。
6.泌尿系統(tǒng):偶見腎功能異常(尿素氮(BUN)、肌酐升高等)、多尿。
7.消化系統(tǒng):腹脹、惡心、嘔吐等較少見。
8.過敏癥:偶見皮疹等過敏癥狀。
9.其它:發(fā)熱(偶見)、頭痛、意識水平低、呼吸抑制(少見)。
【禁 忌】下述患者禁用本品:
1、出血患者:顱內(nèi)出血。
2、可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者:術(shù)中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。
3、低血壓患者。
【注意事項】
1、本品只可靜脈點滴使用,不可采用其它途徑給藥。下述患者應(yīng)慎用:
(1)術(shù)前合并糖尿病的患者、術(shù)中在主干動脈有動脈硬化的患者,使用本劑時,應(yīng)充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影,若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應(yīng)速停藥并予以適當(dāng)處置;
(2)腎功能障礙的患者 (例如,1次10mg);
(3)肝功能障礙的患者(有可能延遲代謝,使血藥濃度升高而增強作用);
(4)嚴(yán)重意識障礙的患者(使用經(jīng)驗少,尚未確立有效性);
(5)70歲以上的高齡患者(對預(yù)后功能的改善可能無效,尚未確立有效性);
(6)蛛網(wǎng)膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病、巨大腦動脈瘤等)的患者(無使用經(jīng)驗,尚未確立有效性及安全性)。
2、本品使用時,應(yīng)密切注意臨床癥狀及CT改變,若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應(yīng)立即停藥并進行適當(dāng)處理。
3、本品可引起低血壓,因此在用藥過程中應(yīng)注意血壓變化及給藥速度。
4、本品的用藥時間為2周,不可長期使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠或可能妊娠婦女及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
【兒童用藥】
尚未確立兒童用藥的安全性。
【老年用藥】
70歲以上的高齡患者應(yīng)慎用。
【藥物相互作用】
無與本項相關(guān)的報告。
【藥物過量】
目前尚未收到藥物過量的報道。
【藥理毒理】
藥理作用
鹽酸法舒地爾抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化,使血管擴張。
1.腦血管痙攣的緩解及預(yù)防作用
向犬顱內(nèi)兩次注入自身血引起遲發(fā)性腦血管痙攣,靜脈注射給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續(xù)給藥可預(yù)防腦血管痙攣的發(fā)生。
2.腦血流改善作用
(1)改善犬遲發(fā)性腦血管痙攣模型的大腦皮質(zhì)血流。
(2)對兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型,可增加缺血部位的腦局部血流量。
(3)對于腦血流量減少的患者,用正電子發(fā)射CT(PAT)定量測定腦缺血部位的血流量,結(jié)果腦血流量增加。
3.腦葡萄糖利用率的改善作用
對兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型,可部分增加腦局部葡萄糖利用率。
4.腦神經(jīng)細(xì)胞損傷的抑制作用
可抑制一過性兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷。
5.作用機理(體外試驗)
(1)使離體腦血管松弛。
(2)抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。
(3)抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。
(4)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子導(dǎo)致的血管收縮。此時,不會降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。
(5)抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內(nèi)構(gòu)成與體內(nèi)相似條件時,同樣出現(xiàn)抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的效果。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性:大鼠、猴分別靜脈內(nèi)給藥6個月,主要毒性表現(xiàn)為自主活動減少、腹臥位。本品的毒性靶器官為腎臟,可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質(zhì)水腫等。無毒性反應(yīng)劑量大鼠為9mg/kg,猴為3.125mg/kg(以mg/m2計分別相當(dāng)于人臨床最大推薦劑量的1和0.69倍)。
遺傳毒性:細(xì)菌回復(fù)突變試驗、嚙齒類動物微核試驗結(jié)果均為陰性,哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗未發(fā)現(xiàn)致突變作用。
生殖毒性:大鼠Ⅰ段生殖毒性實驗顯示,靜脈給予本品1.56、6.25和25mg/kg,25mg/kg組親代動物體重增加受抑制、黃體數(shù)及著床數(shù)減少。交配率、受孕率及胚胎發(fā)生未見異常。對親代動物的無毒性反應(yīng)劑量為6.25mg/kg;大鼠Ⅱ段生殖毒性試驗,靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg,40mg/kg組母體動物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制,未發(fā)現(xiàn)對胎仔的致死作用及致畸作用,對子代無毒性反應(yīng)劑量為8mg/kg。家兔Ⅱ段生殖毒性試驗顯示,靜脈給予本品0.7、2和6mg/kg(分別相當(dāng)于人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.33倍),未見對胚胎發(fā)育有顯著影響。大鼠Ⅲ段生殖毒性試驗,靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg,40mg/kg組母體動物一般狀態(tài)不良,新生仔體重增加受抑制。無毒性反應(yīng)劑量為8mg/kg。
【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻資料報道
1.健康成人單次30分鐘內(nèi)靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時,血漿中原形藥物濃度在給藥結(jié)束時達(dá)峰值,其后迅速衰減,消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡(luò)合體。給藥后24小時內(nèi)從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。
2.在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的患者,反復(fù)靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg,1日3次,共14日的血漿中濃度變化,與健康成人類似。
【貯 藏】遮光,密閉保存。
【包 裝】玻璃安瓿,3支/盒,5支/盒,10支/盒。
【有 效 期】24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20123343
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
生產(chǎn)地址:山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路
郵政編碼:276017
電話號碼:0539-8257899 8481991
傳真號碼:0539-8481990
售后服務(wù):0539-8242699
網(wǎng) 址:m.959pg.cn
成人每次30mg,一日2~3次,以50~100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴,每次靜滴時間為30分鐘。
本品給藥應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始,連用2周。